Denne artikkelen er produsert og finansiert av Universitetet i Oslo - les mer.
– Med denne medisinen tåler de rett og slett gluten bedre, sier professor
Har du cøliaki, reagerer immunforsvaret ditt på gluten. I en ny studie har forskere klart å endre måten immunforsvaret reagerer på.
Cøliaki kan gi betennelse i tarmen. Ubehandlet kan denne betennelsen etter hvert gi ytterligere skade. – Denne typen immunterapi kan være en mulig ny behandling for cøliaki, sier professor Knut Lundin.(Illustrasjonsfoto: Colourbox)
Cøliaki er en autoimmun sykdom hvor
kroppen reagerer på gluten, et protein som finnes i hvete, bygg og rug.
Immunforsvaret
ser på gluten som farlig, reagerer raskt i hele kroppen og skaper betennelse i
tarmen. Dermed skades tarmtottene.
Cøliaki kan gi omfattende plager som kvalme og oppkast, magekramper, luft i magen og diaré.
Ubehandlet kan denne betennelsen etter hvert gi ytterligere skade.
Mange har cøliaki uten av vite det
– Den eneste behandlingen som hjelper mot cøliaki i dag er en streng glutenfri kost resten av livet, sier Knut E. A. Lundin, professor ved Universitetet i Oslo og overlege ved Oslo universitetssykehus.
Målet er å kunne «trene» immunforsvaret hos personer med cøliaki, slik at det ikke ser på gluten som noe farlig, forklarer professor Knut E. A. Lundin.(Foto: Øystein Horgmo / UiO)
Så mange som én og en halv prosent av Norges befolkning har cøliaki. Mange vet ikke at de har sykdommen.
Lundin jobber med å utvikle immunterapier
mot cøliaki.
Målet er å kunne «trene» immunforsvaret hos personer med cøliaki,
slik at det ikke ser på gluten som noe farlig.
I en ny studie har Lundin og kolleger
testet ut et legemiddel som immunterapi mot cøliaki.
Dette er første studie som
er gjennomført hos cøliakipasienter med denne medisinen, kalt TPM502.
Pasientene fikk det bedre
Resultatene
er svært oppløftende nyheter for alle som har cøliaki.
– Resultatene fra studien viser tydelig at
vi klarer å endre pasientenes immunreaksjon mot gluten. Med denne medisinen tåler
de rett og slett gluten bedre, sier Lundin.
Pasientene rapporterte også selv at de
hadde det bedre etter behandlingen.
– Denne typen immunterapi kan bli mulig ny
behandling for cøliaki. Nå må vi teste den ut i flere og større studier, sier
professoren.
Hvis forskningen lykkes fullt ut, kan
pasientene muligens spise mat som inneholder noe gluten. Da kan de gjøre det
uten at det får smerter eller betennelser.
Når en med cøliaki spiser gluten aktiveres immunforsvaret
Annonse
For å forstå studien bedre må vi gå tilbake til hva som skjer i kroppen hos en person med cøliaki.
T-celler er en del av immunforsvaret vårt.
De gjenkjenner celler som er angrepet av for eksempel virus eller bakterier.
Så
koordinerer de aktiviteten til andre celler. Skal vi reagere på disse
inntrengerne eller ikke?
Det samme skjer når en person med cøliaki
spiser mat som inneholder gluten. Deres immunforsvar oppfatter gluten som
farlig. Da aktiveres T-celler som gjenkjenner gluten.
T-celler går til angrep og skaper betennelse
Når en slik T-celle oppdager gluten, produserer
den store mengder signalstoffer.
Disse signaliserer til de andre T-cellene, og
til antistoffproduserende B-celler, at de skal gå til angrep. Dermed skjer det
en reaksjon og påfølgende betennelse.
To av disse signalstoffene er særlig
typiske for personer med cøliaki og kan påvises gjennom blodprøver.
– Både kroppen og blodet reagerer når en
person med cøliaki får i seg gluten. Så vi kan se kroppens reaksjon mot
gluten også i blodprøver, forteller Lundin.
Kjeks med gluten provoserer frem en
betennelsesreaksjon
Studien til Lundin og kolleger var en
såkalt dobbelt-blind, randomisert, placebo-kontrollert studie.
Det er
gullstandarden i vitenskapelige studier. Med det menes at verken pasientene
eller forskerne visste hvem som fikk medisin og hvem som fikk placebo.
Annonse
Det deltok 38 personer med dokumentert cøliaki
i studien og 36 fullførte. Alle hadde levd på en streng glutenfri diett. De ble tilfeldig
fordelt i grupper som fikk medisin, og grupper som fikk placebo.
Før behandlingen spiste pasientene en kjeks
med gluten, laget spesielt for studien. Disse kjeksene er nok til å provosere
frem en reaksjon i kroppen hos deltakerne.
Denne immunreaksjonen ble deretter
målt ved å ta blodprøver av deltakerne.
Medisin med bitte små partikler med
gluten
Selve studien bestod av at deltakerne fikk
en medisin med bitte små partikler av gluten.
Medisinen ble gitt intravenøst. Deltakerne fikk medisin to ganger, på dag én og dag 15. Gruppene fikk ulike doser av medisinen
og noen fikk placebo.
Før de fikk medisinen, hadde deltakerne
spist kjeks første gang, og reaksjonene på disse var målt.
På dag 22, én uke
etter siste dose med medisinen, ble de på ny gitt kjeks som inneholdt gluten. Så
ble reaksjonen målt igjen.
Hva hadde skjedd?
Medisinen viste langvarig effekt
Pasientene hadde betydelig mindre immunreaksjon,
sammenlignet med før studien.
Forskerne fant nemlig betydelig færre signalstoffer
som T-cellene sender ut. Det er de som gjør at immunforsvaret reagerer på
gluten og som er typiske for personer med cøliaki.
Annonse
Selv én hel måned etter den siste dosen
med medisinen, fant de færre signalstoffer. Det tyder på at medisinen virker
over tid og har en langvarig effekt.
– Vi er veldig glade for dette, sier
Lundin.
– Vi ønsker å kunne beskytte pasientene
mot sykdommen. Vi vil beskytte tarmen, unngå tarmskader og unngå andre alvorlige
komplikasjoner i tarmen som kan oppstå hos de som har cøliaki. Håpet er jo
selvsagt at de skal kunne leve vanlige liv og spise vanlig mat, sier han.
At deltakerne selv rapporterte en tydelig
nedgang i vonde symptomer, viser hvordan medisinen også kan påvirke pasientenes
livskvalitet.
Økning av gode T-celler hos pasientene
Forskerne undersøkte videre om det var noen
endringer i deltakernes immunceller. Hadde medisinen klart å endre dem til å
bli gode T-celler, såkalte regulator-celler?
– Regulator-celler er T-celler som
forteller andre deler av immunforsvaret at det ikke skal reagere.
Regulator-celler er rett og slett et signal til retrett, forklarer Lundin.
Disse gode T-cellene bidrar til å
kontrollere hvordan immunforsvaret reagerer. De passer på at det ikke
blir noen negativ immunreaksjon eller betennelse, når pasientene spiser mat med
gluten i.
Forskerne så at jo høyere dose med medisin
pasientene hadde fått, jo flere gode T-celler var blitt utviklet.
Om studien
Studien ble gjort i tett samarbeid med et
tysk firma, Topas Therapeutics, og med studiesentre i Norge, Sverige, Finland,
Tyskland, Holland og Australia.
Totalt åtte pasienter ble behandlet i Norge.
Fem av disse på Rikshospitalet hos overlege Knut E. A. Lundin og tre i på
Universitetssykehuset i Tromsø hos overlege Rasmus Goll.
Analysene av effekt på T-celler ble gjort
av forsker Louise F. Risnes i laboratoriet til Norsk senter for
cøliakiforskning, som ledes av professor Ludvig M. Sollid ved UiO.
Analysene
bygger på unik fargemetode utviklet over mange år. Med denne metoden kan
forskerne gjøre den vanskelige oppgaven med å plukke opp de gluten-spesifikke
cellene i blod, typisk bare noen på håndfuller per million T-celler i
blodet.
Denne banebrytende studien er blitt hedret
med pris. På årets Europeiske Gastrokonferanse ble Knut Lundin hedret med pris
for beste abstract for studien, som én av fem vinnere, foran 12.000 deltakere
fra hele verden.
Har du en tilbakemelding, spørsmål, ros eller kritikk? TA KONTAKT HER
Hva betyr dette? Det betyr at forskerne har
klart to ting med studien.
De har både redusert den negative immunreaksjonen
som skjer når en person med cøliaki spiser gluten.
De har også klart å endre
pasientenes immunceller fra å være negative mot gluten, til å bli beskyttende.
– Denne endringen i immunreaksjonen hos
pasientene er et resultat av behandlingen. Og vi er takknemlige for de tapre
cøliakerne som var med på studien. Uten dem ville ikke forskningen vært mulig, sier
Lundin.
Annonse
Referanser:
Knut E. Lundin mfl.: Safety, tolerability and pharmacodynamic
effects of TPM502, a mixture of tolerizing nanoparticles, for the treatment of
celiac disease. Digestive Disease Week, San Diego, 2025. (Sammendrag) DOI:10.1016/S0016-5085(25)01287-9
Louise Fremgaard Risnes, Knut E. Lundin mfl.: TPM502, A Tolerizing Nanoparticle Mixture for Celiac Disease
Treatment, Induces Long-Lasting Phenotypic Changes in
HLA-DQ2.5-Gliadin-Specific Tetramer+ CD4+ T Cells, Indicating Antigen-Specific
Immunomodulatory Effects. United European
Gastroenterology Week, Berlin, Germany, 2025. (Sammendrag)